有機(jī)鉍芳基化反應(yīng)

過(guò)去十多年來(lái),有機(jī)鉍試劑被證明是一種較好 的芳基化試劑,表現(xiàn)在所需反應(yīng)條件溫和,且能耐受 其它官能團(tuán)的影響。三芳基鉍(Ⅴ)衍生物是配位偶 合機(jī)理下的親核芳基取代的高效反應(yīng)試劑,這些反 應(yīng)選擇性地發(fā)生在本位(ipso)位置。典型的芳基化 反應(yīng)有C-、N-和O-芳基化反應(yīng)。在堿性或中性條 件下酚、烯醇等能與三芳基鉍(Ⅴ)衍生物或四基 鉍衍生物發(fā)生C-芳基化反應(yīng);用Cu作催化劑,能 進(jìn)行胺的N-芳基化,而酰亞胺、內(nèi)酰胺卻能在堿性 或中性條件下無(wú)需催化劑即可順利進(jìn)行芳基化反 應(yīng)。五價(jià)有機(jī)鉍化合物也是酚、烯醇和醇O-芳基化 反應(yīng)的有效試劑,并且含拉電子取代基的酚的芳基 化一般以O(shè)-芳基化為主。Finet等[42]研究了三聚甲 氧基鉍衍生物在典型的C-、N-和O-芳基化反應(yīng) 中的活性,認(rèn)為電子的因素不是鉍介質(zhì)芳基化反應(yīng) 的主要限制因素,打破了有機(jī)鉍芳基化試劑只能對(duì) 拉電子和電中性取代基遷移芳基的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。區(qū)域 選擇性高和反應(yīng)條件溫和使這些試劑在生物醫(yī)藥合 成中頗具吸引力。

四基氟化鉍(Ph4BiF)是一種新的有效進(jìn)行羰 基化合物區(qū)域選擇α-基化反應(yīng)的試劑,產(chǎn)物的收 率在82%— 99%[43]。使用超高價(jià)的Ar3BiCl2在磷化氫的作用下,通過(guò)親核作用完成烯酮和烯醛的區(qū) 域選擇芳基取代反應(yīng),生成α-芳基烯酮和烯醛。與 環(huán)己烯酮、環(huán)戊烯酮、巴豆醛反應(yīng)的產(chǎn)物收率分別為 44%— 93%、62%— 89%和49%— 70%。Finet 等[17]使用BiⅤ化合物,首次進(jìn)行了取代烯醇的對(duì)映 體選擇C-芳基化反應(yīng)。氨基酰替胺與三芳基 鉍烷的芳基化反應(yīng)發(fā)生在氨基N上而不是酰胺N 上,回流加熱可以高收率地得到二芳胺。α、β不 飽和羰基化合物可與Ph3BiCl2進(jìn)行α區(qū)域選擇基 化反應(yīng)。聯(lián)-2,2′亞鉍二鹽3 在銅催化劑或堿性條件下與不同的親核取代基試劑的反應(yīng)效果表明:在堿性條件下C-取代產(chǎn)物的收 率較好;加入銅催化劑,它與羥基或氨基反應(yīng)得到 O-或N-基化產(chǎn)物。相同反應(yīng)條件下,化合物3的 反應(yīng)活性與三基二鉍相比要差。Coles等 研究了Ph3Bi(OAc)2與蒎醇的單氧基化的原理及 結(jié)構(gòu)。不同取代基的肼在Cu(OAc)2的催化作用 下與三價(jià)和五價(jià)鉍化合物可進(jìn)行N-芳基化反 應(yīng)。利用五價(jià)鉍試劑(如Ar3BiCl2)通過(guò)配體偶合 反應(yīng)合成了活性醫(yī)藥品的重要成分:吡啶-2-酮及相 關(guān)的雜環(huán)化合物N-芳基化衍生物、基吡喃。 Ph3Bi(O2CBu)2是鈀催化下甲基丙烯酸酯的C-芳基 化反應(yīng)中活性高的三芳基鉍二羧酸鹽。